Inflammation fremmer kræftudvikling

GurkemejeInflammation er efter mange forskeres mening en af de vigtigste underliggende faktorer til de fleste former for kræft, fordi den frigiver kraftige iltmolekyler (oxidanter), som både stimulerer celledeling og mutationer. Det er derfor vigtigt at forstå mekanismerne og vide, hvad man selv kan gøre for at modvirke inflammation.

Siden NF-kB (nuclear factor-kappaB) blev opdaget i 1986, har man vidst, at det havde en tæt sammenhæng med udviklingen af kræft.[1] F.eks. viste et studie i 2010[2], at inflammation er nødvendig for, at brystkræftceller kan dele sig og lave metastaser.

I dag ved vi, at de fleste – hvis ikke alle – kræfttilfælde har unormalt høje niveauer af aktivt NF-kB, som holder dem i en tilstand af konstant inflammation.[3]

Omvendt virker visse såkaldte onkogener (unormale gener, der kan starte en kræftudvikling) delvis ved at aktivere NF-kB.[4] Sammen kan disse faktorer producere en stadig strøm af inflammatoriske og kræftfremkaldende cytokiner inde i den voksende tumor.[5]

Produktionen af disse signalmolekyler gør det meget mere sandsynligt, at en given muteret celle vil udvikle sig til kræft. Det kan også betyde, at en tumor bliver mere resistent overfor kemo-og strålebehandling, fordi NF-kB generelt fremmer kræftcellernes overlevelse.[6]grøn the3

NF-kB stimulerer gener til at producere inflammatoriske cytokiner og andre signalmolekyler, som fremmer kræftvækst og udvikling. Hæmning af NF-kB er derfor vigtig både i forebyggelsen af kræft og på ethvert stadie af kræftudviklingen.

Her er nogle af de ting, Dr. Sahdeo Prasad fra Cytokine Research Laboratory ved MD Anderson Cancer Center i Houston  i en artikel i Life Extension Magazine fremhæver omkring sammenhængen mellem NF-kB og kræft:[7]

  • NF-kB aktiveres som svar på en række faktorer, som er impliceret i start og udvikling af 95% af alle kræfttilfælde. Disse omfatter tobak, stress, visse fødevarer, fedme, alkohol, infektioner, stråling, og miljømæssige giftstoffer[8]
  • Aktiveringen af NF-kB er blevet sammenkædet med omdannelsen af normale celler til kræftceller og ser derfor ud til at fremme kræftudvikling[9]
  • NF-kB er mere aktiv i kræftceller end i normale celler. En kræft i udvikling forøger også mængden af aktiv NF-kB[10]
  • NF-kB er blevet sat i forbindelse med de farlige kræft stamcellers overlevelse. Disse kræft stamceller er de tidlige ”forældre” celler, som vi nu ved findes i ellers normalt væv. Kræft stamceller er bedre i stand til at forny sig selv end sunde celler.
  • NF-kB stimulerer desuden produktionen af genprodukter, som afholder kræftceller fra at dø naturligt ved programmeret celledød (apoptose)[11]
  • NF-kB forøger også produktionen af genprodukter, som vedrører den ukontrollerede celledeling, som er så karakteristisk for kræft[12]
  • NF-kB kontrollerer ekspressionen af genprodukter, som har betydning for invasion, dannelse af nye blodkar (angiogenese) og spredning via metastaser.[13]
  • Mange kræftfremkaldende stoffer aktiverer NF-kB,  men de fleste effektive kræftbekæmpende stoffer undertrykker aktiveringen af NF-kB[14]

Der er heldigvis en bred vifte af naturlige stoffer i vore fødevarer, som hæmmer NF-kBs sygdomsfremkaldende aktivitet og kan bruges som led i en kræftbekæmpende strategi. Den lave forekomst af kræft i lande, hvor maden indeholder et højt niveau af naturlige NF-kB-hæmmende stoffer bekræfter betydningen af at give disse fødevarer en fremtrædende plads i den daglige kost

Det gælder f.eks. gurkemeje, hvidløg, ingefær, grøn the og soja. En endnu stærkere effekt fås ved at bruge ekstrakter.ingefær2

Herudover studeres mange antioxidanter i disse år for specifikke NF-kB-blokerende aktivitet. Det gælder f.eks. C-og E-vitamin , karotenoider, glutathione, liponsyre, plantestoffer som flavonoider og polyfenoler (bl.a. i ovenstående), selen, zink og mange andre.[15]

Inge Kellermann

www.helsemail.dk

www.nårdiagnosenerkræft.dk


[1] Aravindaram K, Yang NS. Anti-inflammatory plant natural products for cancer therapy. Planta Med. 2010 Aug;76(11):1103-17.

Valko M, Rhodes CJ, Moncol J, Izakovic M, Mazur M. Free radicals, metals and antioxidants in oxidative stress-induced cancer. Chem Biol Interact. 2006 Mar 10;160(1):1-40.

Guo W, Kong E, Meydani M. Dietary polyphenols, inflammation, and cancer. Nutr Cancer. 2009 Nov;61(6):807-10.

Ho HH, Chang CS, Ho WC, Liao SY, Wu CH, Wang CJ. Anti-metastasis effects of gallic acid on gastric cancer cells involves inhibition of NF-kappaB activity and downregulation of PI3K/AKT/small GTPase signals. Food Chem Toxicol. 2010 Aug-Sep;48(8-9):2508-16.

[1] Aravindaram K, Yang NS. Anti-inflammatory plant natural products for cancer therapy. Planta Med. 2010 Aug;76(11):1103-17.

Valko M, Rhodes CJ, Moncol J, Izakovic M, Mazur M. Free radicals, metals and antioxidants in oxidative stress-induced cancer. Chem Biol Interact. 2006 Mar 10;160(1):1-40.

Guo W, Kong E, Meydani M. Dietary polyphenols, inflammation, and cancer. Nutr Cancer. 2009 Nov;61(6):807-10.

Ho HH, Chang CS, Ho WC, Liao SY, Wu CH, Wang CJ. Anti-metastasis effects of gallic acid on gastric cancer cells involves inhibition of NF-kappaB activity and downregulation of PI3K/AKT/small GTPase signals. Food Chem Toxicol. 2010 Aug-Sep;48(8-9):2508-16.


[1] Prasad S, Ravindran J, Aggarwal BB. NF-kappaB and cancer: how intimate is this relationship. Mol Cell Biochem. 2010 Mar;336(1-2):25-37.

[2] Prasad S, Ravindran J, Aggarwal BB. NF-kappaB and cancer: how intimate is this relationship. Mol Cell Biochem. 2010 Mar;336(1-2):25-37.

[3] Pianetti S, Arsura M, Romieu-Mourez R, Coffey RJ, Sonenshein GE. Her-2/neu overexpression induces NF-kappaB via a PI3-kinase/Akt pathway involving calpain-mediated degradation of IkappaB-alpha that can be inhibited by the tumor suppressor PTEN. Oncogene. 2001 Mar 15;20(11):1287-99.

[4] Bhat-Nakshatri P, Sweeney CJ, Nakshatri H. Identification of signal transduction pathways involved in constitutive NF-kappaB activation in breast cancer cells. Oncogene. 2002 Mar 27;21(13):2066-78.

[5] Ahmed KM, Cao N, Li JJ. HER-2 and NF-kappaB as the targets for therapy-resistant breast cancer. Anticancer Res. 2006 Nov-Dec;26(6B):4235-43.

[6] Weldon CB, Burow ME, Rolfe KW, Clayton JL, Jaffe BM, Beckman BS. NF-kappa B-mediated chemoresistance in breast cancer cells. Surgery. 2001 Aug;130(2):143-50.

[7] David Hoffnung: The Inflammatory Factor Underlying Most Cancers. Life Extension Magazine November 2011. www.lef.org

[8] Shin SR, Sanchez-Velar N, Sherr DH, Sonenshein GE. 7,12-dimethylbenz(a)anthracene treatment of a c-rel mouse mammary tumor cell line induces epithelial to mesenchymal transition via activation of nuclear factor-kappaB. Cancer Res. 2006 Mar 1;66(5):2570-5.

Renehan AG, Roberts DL, Dive C. Obesity and cancer: pathophysiological and biological mechanisms. Arch Physiol Biochem. 2008 Feb;114(1):71-83.

Enwonwu CO, Meeks VI. Bionutrition and oral cancer in humans. Crit Rev Oral Biol Med. 1995;6(1):5-17.

[9] Shin SR, Sanchez-Velar N, Sherr DH, Sonenshein GE. 7,12-dimethylbenz(a)anthracene treatment of a c-rel mouse mammary tumor cell line induces epithelial to mesenchymal transition via activation of nuclear factor-kappaB. Cancer Res. 2006 Mar 1;66(5):2570-5.

Pratt MA, Tibbo E, Robertson SJ, et al. The canonical NF-kappaB pathway is required for formation of luminal mammary neoplasias and is activated in the mammary progenitor population. Oncogene. 2009 Jul 30;28(30):2710-22.

[10] Pianetti S, Arsura M, Romieu-Mourez R, Coffey RJ, Sonenshein GE. Her-2/neu overexpression induces NF-kappaB via a PI3-kinase/Akt pathway involving calpain-mediated degradation of IkappaB-alpha that can be inhibited by the tumor suppressor PTEN. Oncogene. 2001 Mar 15;20(11):1287-99.

Li SH, Hawthorne VS, Neal CL, et al. Upregulation of neutrophil gelatinase-associated lipocalin by ErbB2 through nuclear factor-kappaB activation. Cancer Res. 2009 Dec 15;69(24):9163-8.

[11] deGraffenried LA, Chandrasekar B, Friedrichs WE, et al. NF-kappa B inhibition markedly enhances sensitivity of resistant breast cancer tumor cells to tamoxifen. Ann Oncol. 2004 Jun;15(6):885-90.

[12] Brantley DM, Chen CL, Muraoka RS, et al. Nuclear factor-kappaB (NF-kappaB) regulates proliferation and branching in mouse mammary epithelium. Mol Biol Cell. 2001 May;12(5):1445-55.

[13]deGraffenried LA, Chandrasekar B, Friedrichs WE, et al. NF-kappa B inhibition markedly enhances sensitivity of resistant breast cancer tumor cells to tamoxifen. Ann Oncol. 2004 Jun;15(6):885-90.

Hagemann T, Wilson J, Kulbe H, et al. Macrophages induce invasiveness of epithelial cancer cells via NF-kappa B and JNK. J Immunol. 2005 Jul 15;175(2):1197-205.

Liu M, Ju X, Willmarth NE, et al. Nuclear factor-kappaB enhances ErbB2-induced mammary tumorigenesis and neoangiogenesis in vivo. Am J Pathol. 2009 May;174(5):1910-20.

Beshir AB, Ren G, Magpusao AN, Barone LM, Yeung KC, Fenteany G. Raf kinase inhibitor protein suppresses nuclear factor-kappaB-dependent cancer cell invasion through negative regulation of matrix metalloproteinase expression. Cancer Lett. 2010 Dec 28;299(2):137-49.

[14] Shin SR, Sanchez-Velar N, Sherr DH, Sonenshein GE. 7,12-dimethylbenz(a)anthracene treatment of a c-rel mouse mammary tumor cell line induces epithelial to mesenchymal transition via activation of nuclear factor-kappaB. Cancer Res. 2006 Mar 1;66(5):2570-5. Reuter S, Prasad S, Phromnoi K, et al. Thiocolchicoside exhibits anticancer effects through downregulation of NF-{kappa}B pathway and its regulated gene products linked to inflammation and cancer. Cancer Prev Res (Phila). 2010 Nov;3(11):1462-72.

Tapia MA, Gonzalez-Navarrete I, Dalmases A, et al. Inhibition of the canonical IKK/NF kappa B pathway sensitizes human cancer cells to doxorubicin. Cell Cycle. 2007 Sep 15;6(18):2284-92.

[15] Aravindaram K, Yang NS. Anti-inflammatory plant natural products for cancer therapy. Planta Med. 2010 Aug;76(11):1103-17.

Valko M, Rhodes CJ, Moncol J, Izakovic M, Mazur M. Free radicals, metals and antioxidants in oxidative stress-induced cancer. Chem Biol Interact. 2006 Mar 10;160(1):1-40.

Guo W, Kong E, Meydani M. Dietary polyphenols, inflammation, and cancer. Nutr Cancer. 2009 Nov;61(6):807-10.

Ho HH, Chang CS, Ho WC, Liao SY, Wu CH, Wang CJ. Anti-metastasis effects of gallic acid on gastric cancer cells involves inhibition of NF-kappaB activity and downregulation of PI3K/AKT/small GTPase signals. Food Chem Toxicol. 2010 Aug-Sep;48(8-9):2508-16.

Share Button